En un mundo en el que criaturas místicas conviven junto con los humanos, un policía humano se ve obligado a trabajar con un orco para hallar un arma por la cual todos matarían.

Desde la perspectiva de Igor, vemos los oscuros orígenes del joven asistente, su amistad redentora con el joven estudiante de medicina Viktor Von Frankenstein, y nos convertimos en testigos de la aparición de cómo Frankenstein se convirtió en el hombre - y la leyenda - que conocemos hoy en día.

Mike Howell (Jesse Eisenberg) es un joven que no tiene ninguna motivación y que vive junto a su novia Phoebe (Kristen Stewart) en una pequeña y aburrida ciudad. Un día, su vida da un giro inesperado cuando el pasado de Mike vuelve para perseguirle y se convierte en el blanco de una operación de alto secreto del gobierno.

Tres estudiantes de secundaria hacen un descubrimiento increíble, lo que los lleva a desarrollar poderes extraños más allá de su comprensión. A medida que aprenden a controlar sus habilidades y utilizarlas en su beneficio, sus vidas comienzan a perder el control, y sus lados más oscuros comienzan a tomar el control.