En una moderna y vibrante Nueva York, el joven Miles Morales, un estudiante de secundaria con un talento especial para el arte y un gran corazón, se encuentra en un torbellino de emociones tras ser mordido por una araña radiactiva. Pronto, descubre que ha adquirido poderes similares a los de su héroe, Spider-Man. Sin embargo, la vida de Miles toma un giro inesperado cuando se encuentra en medio de una crisis multiversal.

Después de su exitosa misión en la secundaria, los agentes Schmidt y Jenko son enviados a una universidad para infiltrarse en un misterioso caso de tráfico de drogas. Su tarea es descubrir quién está detrás de una nueva y peligrosa sustancia llamada "WHYPHY" que ha comenzado a circular entre los estudiantes. La dinámica entre los dos compañeros sigue siendo hilarante, con Schmidt intentando madurar y tener una relación más seria, mientras que Jenko se deja llevar por la vida universitaria, uniéndose al equipo de fútbol americano y disfrutando del ambiente fiestero.

Tom y Violet son una pareja de enamorados que parece tener un futuro brillante por delante. Después de un romántico compromiso, todo debería ir viento en popa, pero la vida tiene otros planes. A medida que se sumergen en la planificación de su boda, una serie de obstáculos inesperados comienza a interponerse en el camino. Tom, un chef talentoso, se ve obligado a posponer sus sueños profesionales cuando Violet recibe una oferta de trabajo irresistible en una prestigiosa universidad de Michigan.