Han pasado 20 años desde que Lloyd Christmas y Harry Dunne se embarcaron en su travesía desastrosa a Aspen. Ahora, la vida ha tomado giros inesperados para ambos, así que cuando Lloyd se entera de que necesita un riñón y que Harry tiene una hija que nunca conoció, los dos amigos deciden emprender una nueva y absurda aventura.

En esta alocada comedia, nos encontramos con Larry, Curly y Moe, tres amigos de toda la vida que siempre terminan metiéndose en problemas. El trío es guapo y torpe a la vez, un verdadero caos andante que no tiene intención de cambiar. Cuando un grupo de villanos les roba su hogar, los tres amigos deciden tomar el asunto en sus propias manos. Atrapados en un torbellino de enredos y mishaps, se embarcan en una alocada misión para salvar su refugio, pero también para demostrar que la amistad puede superar cualquier adversidad.