En una noche aparentemente normal en Los Ángeles, el joven Ben se encuentra ante una inesperada oportunidad de trabajo como conductor de Uber. Sin embargo, su tranquila entrega se convierte en una pesadilla cuando sus dos pasajeros, una deslumbrante pero enigmática mujer llamada Blaire y su inquietante amiga, resultan ser vampiras sedientas de sangre. Mientras recorre la ciudad, Ben se ve atrapado en una vertiginosa carrera por la supervivencia, donde la línea entre presa y cazador se desdibuja.

En una ciudad marcada por el caos de las drogas y la desesperación, dos paramédicos amigos llevan una vida rutinaria entre emergencias y situaciones límite. Sin embargo, todo cambia cuando se encuentran con un nuevo y misterioso narcótico que está causando estragos en la comunidad. El medicamento, aparentemente inofensivo, provoca experiencias extracorpóreas en sus usuarios, llevándolos a viajes temporales impredecibles y peligrosos.

Eddie Brock es un periodista ambicioso que se encuentra investigando la controvertida corporación Life Foundation. Su vida da un giro inesperado cuando descubre un oscuro experimento que involucra un parásito alienígena. Tras un enfrentamiento que le cuesta su trabajo y relación, Eddie entra en contacto con el simbiótico, un ser extraterrestre que busca un huésped. Este encuentro transforma su vida, ya que el simbiótico le otorga habilidades sobrehumanas, además de un aspecto aterrador.

En el Estados Unidos de los años 60, Tony Vallelonga, un italoamericano de Nueva York con una personalidad tan grande como su amor por la buena comida y la vida nocturna, se encuentra sin trabajo y buscando maneras de ganarse la vida. Su suerte cambia cuando consigue un empleo como chofer para el célebre pianista de jazz Don Shirley, un afroamericano de clase alta que está a punto de embarcarse en una gira por el sur profundo, donde el racismo y la segregación prevalecen.

En medio de la Guerra Civil estadounidense, un intrépido agricultor de arroz, Newton Knight, se encuentra atrapado en un torbellino de conflicto y crisis moral en el sur de Mississippi. Cansado de la injusticia que sufre su comunidad, especialmente los pobres que son enviados a luchar mientras los ricos evitan el combate, Knight decide alzar su voz y rebelarse contra el sistema. Junto a un grupo diverso de desertores y esclavos, desarrolla una lucha desesperada por la libertad y la equidad en un mundo que parece haber olvidado ambos valores.