En un mundo devastado por el caos y la destrucción, un nuevo brote viral, más letal que cualquier otro, amenaza con convertir a la humanidad en un ejército de zombis a medida que descarrila a la ciudad de San Francisco. Leon S. Kennedy, el hábil agente del gobierno, se encamina a la ciudad para investigar el origen del brote y rescatar a una científica secuestrada, cuyo conocimiento sobre la pandemia resulta crucial. En su camino, se encuentra con Claire Redfield, quien también está en la misión de salvar a un grupo de supervivientes.

En un mundo desgarrado por el caos y la desesperación, un grupo de élite de la BSAA (Agencia de Seguridad para Bioamenazas) se enfrenta a una amenaza aterradora que podría acabar con la humanidad. Chris Redfield, un veterano agente de la BSAA, y su compañera Piers Nivans, están en la línea de fuego de un nuevo brote viral que transforma a las personas en horribles criaturas. La situación se complica aún más cuando las antiguas rivalidades y secretos del pasado resurgen, lo que lleva a Chris a unirse a su antigua amiga, la agente de la policía de Raccoon City, Jill Valentine.