En un mundo devastado por el caos y la destrucción, un nuevo brote viral, más letal que cualquier otro, amenaza con convertir a la humanidad en un ejército de zombis a medida que descarrila a la ciudad de San Francisco. Leon S. Kennedy, el hábil agente del gobierno, se encamina a la ciudad para investigar el origen del brote y rescatar a una científica secuestrada, cuyo conocimiento sobre la pandemia resulta crucial. En su camino, se encuentra con Claire Redfield, quien también está en la misión de salvar a un grupo de supervivientes. Juntos, deben luchar contra hordas de infectados y desentrañar una conspiración que se adentra en las sombras de una corporación sin escrúpulos.
Mientras tanto, Chris Redfield, hermano de Claire y veterano combatiente, recibe información sobre la posibilidad de un nuevo arma biológica en la zona. Al unirse a sus amigos, se convierte en una fuerza vital en la lucha por desmantelar esta peligrosa amenaza. La tensión aumenta cuando desvelan que un traidor se encuentra entre ellos, poniendo a prueba su lealtad y habilidades en el combate.
Con cada paso, el grupo se enfrenta a grotescas criaturas y trampas mortales en un entorno donde la desconfianza se convierte en su peor enemigo. La historia avanza hacia un clímax explosivo que no solo determinará el destino de los personajes, sino también el futuro de la humanidad misma. ¿Podrán detener el desastre biológico a tiempo, o será demasiado tarde para salvarse a sí mismos y a los que aman?