En un mundo donde las pesadillas cobran vida, una joven llamada Clara se encuentra atrapada en un ciclo interminable de terror. Después de experimentar un evento traumático en su infancia, Clara ha vivido con miedo constante, lidiando con visiones de criaturas oscuras que parecen salir de su mente. Cuando comienza a tener sueños vívidos que parecen predicar el futuro, su realidad se entrelaza con los horrores de su subconsciente.

Cuando la joven June, una prodigio de la tecnología, se encuentra sola en casa después de que su madre, Grace, desaparece durante unas vacaciones en Colombia, decide tomar el asunto en sus propias manos. Con su madre fuera de la escena y un sistema de respuesta policial que parece lento e ineficaz, June se sumerge en el mundo digital para rastrear cualquier pista que la ayude a encontrar a Grace.

En un mundo devastado por el caos y la destrucción, un nuevo brote viral, más letal que cualquier otro, amenaza con convertir a la humanidad en un ejército de zombis a medida que descarrila a la ciudad de San Francisco. Leon S. Kennedy, el hábil agente del gobierno, se encamina a la ciudad para investigar el origen del brote y rescatar a una científica secuestrada, cuyo conocimiento sobre la pandemia resulta crucial. En su camino, se encuentra con Claire Redfield, quien también está en la misión de salvar a un grupo de supervivientes.