En un mundo donde las múltiples dimensiones se entrelazan, Miles Morales, el joven Spider-Man de Brooklyn, se embarca en una nueva aventura que lo llevará más allá de todo lo que conoce. Después de haber aprendido a aceptar su papel como héroe, Miles descubre que no está solo en su lucha. Su vida da un giro inesperado cuando se reencuentra con Gwen Stacy, quien ha estado viajando por el Spider-Verse, invitándolo a unirse a una nueva y variada familia de Spideys.

En una ciudad sumida en el caos y la desesperanza, un joven llamado Sam descubre que su vecino, un misterioso anciano que vive aislado, podría ser el legendario superhéroe que desapareció años atrás tras una trágica batalla. A medida que Sam se adentra en la vida de este extraño, comienza a desvelar oscuros secretos del pasado del anciano, quien ha decidido dejar atrás su identidad heroica debido a las consecuencias de su antiguo estilo de vida.

Eddie Brock es un periodista ambicioso que se encuentra investigando la controvertida corporación Life Foundation. Su vida da un giro inesperado cuando descubre un oscuro experimento que involucra un parásito alienígena. Tras un enfrentamiento que le cuesta su trabajo y relación, Eddie entra en contacto con el simbiótico, un ser extraterrestre que busca un huésped. Este encuentro transforma su vida, ya que el simbiótico le otorga habilidades sobrehumanas, además de un aspecto aterrador.

En una moderna y vibrante Nueva York, el joven Miles Morales, un estudiante de secundaria con un talento especial para el arte y un gran corazón, se encuentra en un torbellino de emociones tras ser mordido por una araña radiactiva. Pronto, descubre que ha adquirido poderes similares a los de su héroe, Spider-Man. Sin embargo, la vida de Miles toma un giro inesperado cuando se encuentra en medio de una crisis multiversal.

En el bullicioso barrio de Inglewood, California, Malcolm, un inteligente y geeky adolescente, está decidido a salir adelante. A pesar de su entorno lleno de problemas, tiene un objetivo claro: ingresar a Harvard. Con su amor por la cultura del hip-hop y la vida geek, él y sus amigos, Jib y Diggy, se sumergen en un mundo de videojuegos y música, tratando de mantenerse alejados de los peligros que los rodean.