En un mundo donde las múltiples dimensiones se entrelazan, Miles Morales, el joven Spider-Man de Brooklyn, se embarca en una nueva aventura que lo llevará más allá de todo lo que conoce. Después de haber aprendido a aceptar su papel como héroe, Miles descubre que no está solo en su lucha. Su vida da un giro inesperado cuando se reencuentra con Gwen Stacy, quien ha estado viajando por el Spider-Verse, invitándolo a unirse a una nueva y variada familia de Spideys.

En las calles polvorientas de Los Ángeles, David, un recaudador de deudas y mano derecha de un temido narcotraficante, vive su vida con una aparente tranquilidad. Él y su socio, Creeper, llevan a cabo su trabajo con el fin de mantener el control sobre el territorio y asegurarse de que todos paguen lo que deben. Pero su mundano día a día se ve trastocado cuando un viejo rival, que había estado alejado durante años, regresa a la ciudad con un plan para recuperar su imperio del crimen.

En una moderna y vibrante Nueva York, el joven Miles Morales, un estudiante de secundaria con un talento especial para el arte y un gran corazón, se encuentra en un torbellino de emociones tras ser mordido por una araña radiactiva. Pronto, descubre que ha adquirido poderes similares a los de su héroe, Spider-Man. Sin embargo, la vida de Miles toma un giro inesperado cuando se encuentra en medio de una crisis multiversal.