En la vibrante y caótica ciudad de Gotham, Harley Quinn se encuentra en un punto de inflexión tras romper con el Joker. Liberada de las cadenas de su relación tóxica, decide tomar las riendas de su vida, pero pronto descubre que ser una mujer soltera en un mundo criminal no es tan fácil como parece. Con su inconfundible estilo, Harley comienza a disfrutar de su nueva libertad, solo para enfrentarse a un nuevo peligro cuando el temido crimen organizado de la ciudad se da cuenta de que ya no tiene la protección del Joker.

En un futuro cercano, Los Ángeles se encuentra sumida en el caos, con disturbios y violencia por doquier. En medio de este panorama, existe un lugar secreto: un hotel exclusivo para criminales, donde pueden encontrar refugio y atención médica, lejos de las autoridades. La figura central de este peculiar establecimiento es la enfermera, una mujer de pasado turbio y habilidades sorprendentes, que se encarga de cuidar a los huéspedes heridos, todos ellos con historias de vida tan oscuras como su entorno.