Un joven llamado Juan Preciado llega al pueblo fantasma de Comala, guiado por la promesa que le hizo su madre en el lecho de muerte: encontrar a su padre, un hombre que ha vivido en sus historias como un ser casi mítico. Una vez en el desolado pueblo, Juan descubre que la realidad es muy distinta a lo que esperaba. Comala está habitada por almas en pena, susurros de un pasado repleto de dolor y desilusión, donde los vivos apenas pueden diferenciarse de los muertos.

En una pequeña ciudad rodeada de montañas y paisajes idílicos, dos amigos inseparables, un carismático cantante y su torpe pero leal compadre, se encuentran en una encrucijada cuando un importante empresario amenaza con destruir el tranquilo pueblo para construir un bullicioso complejo turístico. En su afán por salvar su hogar, los dos hombres deciden organizar una serie de conciertos y eventos para recaudar fondos que les permitan luchar contra el proyecto, pero las cosas no serán fáciles.