En un vibrante mundo virtual lleno de acción y locura, un banco tímido llamado Guy lleva una vida monótona trabajando como cajero. Sin embargo, todo cambia cuando comienza a darse cuenta de que no es un ser humano corriente, sino un personaje no jugable (NPC) en un videojuego que está en constante caos. Su rutina diaria se ve interrumpida al conocer a Molotov Girl, una jugadora intrépida que, al igual que un rayo, ilumina el entorno gris en el que ha estado atrapado.

En un mundo donde la línea entre los héroes y los villanos se difumina, Wade Wilson, el irreverente mercenario Deadpool, se encuentra en una situación inesperada: su amada ciudad de Nueva York ha sido invadida por una horda de mutantes malvados liderados por un antiguo enemigo de Wolverine. Para hacer frente a esta amenaza, Deadpool decide unirse a su viejo amigo, Logan, el imbatible Wolverine, quien a regañadientes acepta la ayuda de Wade, aunque no sin antes dejarle claro que su manera de hacer las cosas podría no ser del todo aceptable.