Después de que la identidad de Spider-Man se hace pública, la vida de Peter Parker da un giro inesperado. Con su vida personal y la de sus seres queridos en peligro, el joven héroe busca una solución desesperada y decide acudir a Doctor Strange, quien le ofrece un hechizo que borrará la memoria colectiva de la gente sobre su verdadera identidad. Sin embargo, las cosas no salen según lo planeado y, en lugar de mantenerlo en secreto, el hechizo desata un caos multiversal, atrayendo a villanos de otros universos que han tenido un enfrentamiento con versiones diferentes de Spider-Man.

En diciembre de 2004, una familia española decide pasar la Navidad en un lujoso resort en Tailandia. La emoción de unas vacaciones soleadas se convierte en una pesadilla cuando un devastador tsunami azota la costa. María, su esposo Henry y sus tres hijos se ven separados en medio del caos mientras las aguas arrasan todo a su paso. La madre, herida y luchando por mantenerse consciente, logra encontrar a uno de sus hijos, Lucas. Juntos, intentan superar la devastación, buscar ayuda y reunirse con el resto de la familia en un entorno que parece haber sido despojado de toda humanidad.

En un mundo donde la línea entre los héroes y los villanos se difumina, Wade Wilson, el irreverente mercenario Deadpool, se encuentra en una situación inesperada: su amada ciudad de Nueva York ha sido invadida por una horda de mutantes malvados liderados por un antiguo enemigo de Wolverine. Para hacer frente a esta amenaza, Deadpool decide unirse a su viejo amigo, Logan, el imbatible Wolverine, quien a regañadientes acepta la ayuda de Wade, aunque no sin antes dejarle claro que su manera de hacer las cosas podría no ser del todo aceptable.