En el bullicioso y vibrante vecindario neoyorquino de East Village a finales de los 80, un grupo de jóvenes artistas lucha por hacer realidad sus sueños mientras enfrenta el complicado telón de fondo de la pobreza, la discriminación y el sida. En medio de este tumulto, conocemos a Mark, un cineasta freelance que documenta la vida de sus amigos. Su mejor amigo, Roger, un talentoso músico que acaba de perder a su novia debido a la enfermedad, busca inspiración para componer una canción que lo ayude a sobrellevar su dolor.

En el bullicioso mundo de Nueva York, un ex-detective de policía, interpretado por Robert De Niro, se encuentra luchando por su vida tras un grave accidente que le deja con una discapacidad en el habla. Atrapado en su nuevo y solitario mundo, se siente alienado y vulnerable, incapaz de volver a la vida activa que solía conocer. Para colmo, su vida da otro giro cuando su vecina, una drag queen interpretada por Philip Seymour Hoffman, se convierte en su inusual compañera.