En esta divertida y alocada aventura animada, seguimos a Gru, un exvillano convertido en padre cariñoso, quien se enfrenta a un nuevo reto en su vida después de perder su trabajo como luchador contra el crimen. Mientras intenta adaptarse a su nueva rutina, se reencuentra con su larga-libro hermano gemelo, Dru, un chico encantador que ha seguido el camino del mal, pero con un toque más extravagante y juguetón.

En esta divertida secuela, nuestro entrañable villano en proceso de redención, Gru, ha dejado atrás su vida de criminal y se dedica a cuidar de sus tres adorables hijas: Margo, Edith y Agnes. Sin embargo, la paz doméstica no dura mucho. Cuando una misteriosa organización criminal roba un potente serum que puede volver a los seres vivos en cosas monstruosas, la Liga Anti-Villanos se presenta en la puerta de Gru, solicitando su ayuda. Resignado a volver a la acción, Gru se asocia con Lucy Wilde, una agente apasionada y algo torpe, para desmantelar el siniestro plan detrás del robo.

En un mundo donde los supervillanos son casi tan comunes como los superhéroes, conocemos a Gru, un malvado de primera que tiene un sueño ambicioso: robar la luna. Con un impresionante arsenal de gadgets y sus adorables pero torpes minions, Gru planea llevar a cabo su grandioso robo. Pero todo cambia cuando un joven rival llamado Vector se interpone en su camino, robando algunas de las ideas de Gru y complicando su elaborado plan.

Dewey Finn es un músico apasionado pero fracasado que, tras ser expulsado de su propia banda, se encuentra en una crisis personal. Sin un hogar y con deudas acumuladas, se hace pasar por su compañero de cuarto, quien es un profesor sustituto en una prestigiosa escuela privada. En su nuevo trabajo, Dewey decide usar a sus alumnos —un grupo de niños talentosos, pero desconocidos en el mundo de la música— para formar una banda de rock.

En un mundo donde los villanos han encontrado un nuevo propósito, Gru se enfrenta a uno de sus mayores desafíos en su carrera de supervillano reformado. Después de haber dejado atrás su vida delictiva, ahora se dedica a ser el mejor padre posible para Margo, Edith y Agnes, pero todo se complica cuando un misterioso villano aparece en la escena. Este nuevo enemigo tiene un plan maestro: robar la felicidad de todos los niños del mundo utilizando un dispositivo que convierte sus sonrisas en risas malvadas.

En esta nueva aventura, Gru se encuentra en un momento crucial de su vida. Después de asumir un papel más activo en la crianza de sus tres hijas y de haber dejado atrás su vida de villano, se enfrenta a un nuevo reto: una misteriosa organización criminal llamada “Los Verdaderos Villanos”, que amenaza con desmantelar la paz y la armonía que ha construido con su familia.