En esta nueva aventura, Gru se encuentra en un momento crucial de su vida. Después de asumir un papel más activo en la crianza de sus tres hijas y de haber dejado atrás su vida de villano, se enfrenta a un nuevo reto: una misteriosa organización criminal llamada “Los Verdaderos Villanos”, que amenaza con desmantelar la paz y la armonía que ha construido con su familia. Mientras Gru intenta equilibrar su vida familiar con su deseo de proteger a los demás, los Minions, siempre caóticos y adorables, se ven envueltos en un malentendido que los lleva a pensar que necesitan rescatar a su querido jefe.
Por su parte, Lucy también se ve envuelta en la trama, ya que su pasado como agente de la AVL (Agencia de Villanos Antagónicos) la llama de nuevo con una misión secreta que no puede rechazar. La familia se encuentra dividida, con Gru y Lucy tratando de resolver su propia crisis mientras los Minions, impulsados por su inquebrantable lealtad, ponen en marcha su propio plan de rescate.
Mientras la trama se desarrolla, se exploran temas de familia, crecimiento personal y redención. La acción está llena de momentos épicos, chistes visuales y un montón de locas travesuras que no solo harán reír a los niños, sino también a los adultos. ¿Podrá Gru unir a su familia y detener a los Verdaderos Villanos antes de que no quede nada por proteger?