En esta nueva aventura, Gru se encuentra en un momento crucial de su vida. Después de asumir un papel más activo en la crianza de sus tres hijas y de haber dejado atrás su vida de villano, se enfrenta a un nuevo reto: una misteriosa organización criminal llamada “Los Verdaderos Villanos”, que amenaza con desmantelar la paz y la armonía que ha construido con su familia.