Un reconocido pero excéntrico patólogo investiga un extraño fenómeno que afecta a los seres humanos: un parásito invisible que se alimenta del miedo. Mientras explora el mundo del terror, descubre que esta criatura, a la que llama "El Tingler", se manifiesta en la columna vertebral de las personas cuando experimentan un pavor extremo. Sin embargo, lo más inquietante es que el Tingler puede provocar la muerte si no se libera a través del grito, y este hallazgo inquietante no tardará en desatar el caos.

En el Salvaje Oeste, un carismático y afortunado vendedor de seguros llamado Jesse James se encuentra atrapado en una serie de malentendidos que le llevan a ser confundido con el infame forajido del mismo nombre. Mientras intenta ganarse la vida con su negocio, sus intentos de una vida normal pronto se ven truncados por un grupo de cazarrecompensas que lo persigue. Al enterarse de que los forajidos están tras su pista, decide sacar partido de la situación.