En una pequeña y pos-apocalíptica ciudad, un grupo de sobrevivientes se enfrenta a una amenaza sobrenatural que ha despertado a los muertos de sus tumbas. La historia sigue a un hombre, quien tras un accidente automovilístico, se encuentra atrapado en medio de un caos. A medida que intenta buscar ayuda, se topa con una comunidad de sobrevivientes que han encontrado refugio en una antigua casa de campo.

Un joven llamado Juan Preciado llega al pueblo fantasma de Comala, guiado por la promesa que le hizo su madre en el lecho de muerte: encontrar a su padre, un hombre que ha vivido en sus historias como un ser casi mítico. Una vez en el desolado pueblo, Juan descubre que la realidad es muy distinta a lo que esperaba. Comala está habitada por almas en pena, susurros de un pasado repleto de dolor y desilusión, donde los vivos apenas pueden diferenciarse de los muertos.

En el vibrante contexto de la Ciudad de México de los años 60, un grupo de jóvenes se embarca en una noche desenfrenada llena de aventuras, música y descubrimientos personales. La historia comienza con una pandilla de amigos bohemios que buscan escapar de la rutina y encontrarle sentido a la vida a través del amor y la amistad. Todo inicia cuando un misterioso personaje es perseguido por un grupo de matones, lo que provoca que los protagonistas se vean envueltos en una serie de enredos y situaciones absurdas.