En esta entrañable comedia romántica, seguimos la vida de Harry y Sally, dos amigos que se cruzan en múltiples ocasiones a lo largo de los años, desde sus días como estudiantes universitarios hasta su vida adulta en Nueva York. Harry, un escéptico de las relaciones y un tanto cínico, está convencido de que las amistades entre hombres y mujeres siempre terminan en líos amorosos. Por otro lado, Sally es una romántica empedernida que quiere creer en la posibilidad de una amistad pura sin intereses ocultos.

En un tranquilo pueblo de Kansas, la vida de la familia Clutter da un giro aterrador cuando dos hombres, Perry Smith y Dick Hickock, llegan a su casa con intenciones oscuras. Motivados por la codicia, los dos criminales planean robar a los Clutter, pero las cosas se tornan violentas cuando la situación se sale de control. Lo que comienza como un simple atraco se convierte en un crimen brutal, dejando a toda la familia asesinada.