En esta entrañable comedia romántica, seguimos la vida de Harry y Sally, dos amigos que se cruzan en múltiples ocasiones a lo largo de los años, desde sus días como estudiantes universitarios hasta su vida adulta en Nueva York. Harry, un escéptico de las relaciones y un tanto cínico, está convencido de que las amistades entre hombres y mujeres siempre terminan en líos amorosos. Por otro lado, Sally es una romántica empedernida que quiere creer en la posibilidad de una amistad pura sin intereses ocultos.
Al inicio, sus personalidades chocan de manera divertida, llenando sus interacciones de diálogos ingeniosos y momentos incómodos. Sin embargo, a medida que impulsan sus vidas, ambos pasan por relaciones fallidas y situaciones cómicas que revelan más que simples diferencias. Con el paso del tiempo, su amistad se fortalece, pero también se complican las cosas cuando surgen sentimientos no resueltos.
Lo que empezó como una simple amistad se convierte en un dilema emocional a medida que ambos se enfrentan a sus propios miedos y deseos. La película explora temas como la amistad, el amor, y las expectativas en las relaciones modernas, todo esto envuelto en un ambiente de humor y auténtica conexión emocional. Con un inolvidable clímax que sucede en una icónica cena, la historia se convierte en un legado sobre cómo, a veces, lo que más deseas está justo al alcance, pero necesitas abrir tu corazón para verlo.