En esta entrañable comedia romántica, seguimos la vida de Harry y Sally, dos amigos que se cruzan en múltiples ocasiones a lo largo de los años, desde sus días como estudiantes universitarios hasta su vida adulta en Nueva York. Harry, un escéptico de las relaciones y un tanto cínico, está convencido de que las amistades entre hombres y mujeres siempre terminan en líos amorosos. Por otro lado, Sally es una romántica empedernida que quiere creer en la posibilidad de una amistad pura sin intereses ocultos.

En un mundo donde la identidad parece ser un juego de máscaras, un hombre llamado Leonard Zelig se convierte en un fenómeno inesperado. Con apariencia de camaleón humano, Zelig tiene la extraña habilidad de adaptarse a las personalidades y contextos de quienes lo rodean. A medida que avanza la década de 1920, Leonard se convierte en una sensación mediática, dejando a todos perplejos por su capacidad de cambiar su forma y actitud según el entorno.