En un polvoriento rincón del Viejo Oeste, un cazarrecompensas solitario llamado Joe es arrastrado a una contienda entre la ley y un grupo de forajidos. La tranquilidad de su vida se ve interrumpida cuando un poderoso terrateniente, que desea recuperar su tierra de un grupo de revolucionarios mexicanos, le ofrece una jugosa recompensa por su captura. Aunque Joe inicialmente se muestra reacio a involucrarse en este conflicto, la tentación del dinero es demasiado fuerte. Al mismo tiempo, su espíritu libre y su brújula moral le empujan a cuestionar la validez de la misión.

En una época donde la frontera entre el mito y la realidad era más delgada, un cazarrecompensas, que ha dedicado su vida a seguir la ley, se encuentra en un dilema moral. Tras un encuentro fortuito, se topa con un misterioso grupo de nativos americanos que parecen estar en la búsqueda de una mujer blanca que ha sido raptada por su comunidad. La mujer, ahora completamente integrada en su nuevo hogar, ha encontrado un sentido de pertenencia y libertad que jamás había experimentado.

Un joven llamado Juan Preciado llega al pueblo fantasma de Comala, guiado por la promesa que le hizo su madre en el lecho de muerte: encontrar a su padre, un hombre que ha vivido en sus historias como un ser casi mítico. Una vez en el desolado pueblo, Juan descubre que la realidad es muy distinta a lo que esperaba. Comala está habitada por almas en pena, susurros de un pasado repleto de dolor y desilusión, donde los vivos apenas pueden diferenciarse de los muertos.