En plena Segunda Guerra Mundial, un piloto de bombardero llamado Yossarian se enfrenta a la locura de la guerra mientras intenta escapar de su destino. Atrapado en un bucle absurdo de la burocracia militar, Yossarian descubre que, para ser declarado loco y evitar seguir volando misiones suicidas, debe solicitarlo. Sin embargo, hay una regla conocida como el "Catch-22", que establece que cualquier piloto que pida ser relevado de sus deberes de combate está demostrando su cordura y, por lo tanto, no puede ser considerado loco.