En el salvaje oeste de finales del siglo XIX, un cazador solitario llamado James (interpretado por Charles Bronson) se embarca en una búsqueda desesperada que lo llevará a enfrentarse con sus propios demonios. Tras perder a su familia en una violenta emboscada, James se convierte en un errante cazador de recompensas, cargando no solo con su rifle sino también con el peso de una profunda tristeza y venganza.

En un mundo devastado por una plaga que ha aniquilado a casi toda la humanidad, Robert Neville, un investigador militar, se convierte en el último hombre vivo en Los Ángeles. Su existencia es una lucha diaria por la supervivencia en una ciudad ahora dominada por criaturas nocturnas, una especie de humanos mutantes que han sucumbido a la enfermedad y que son inmunes a la luz del día. Con cada amanecer, Neville busca formas de mantenerse protegido en su hogar fortificado, mientras investiga un posible antídoto para la enfermedad que arrasó con la civilización.