En un tranquilo vecindario de Georgetown, una madre soltera, Chris MacNeil, enfrenta la angustiante transformación de su hija de 12 años, Regan. Lo que comienza como un simple caso de trucos infantiles y juegos extraños se convierte rápidamente en una pesadilla aterradora cuando Regan empieza a mostrar signos de posesión demoníaca. Su comportamiento se torna errático y violento, y pronto, los médicos quedan perplejos ante su súbita deterioración física y mental.