En un mundo donde la moda y las apariencias son todo, la leyenda del modelaje Derek Zoolander ha caído en el olvido. Después de perder a su esposa, la icónica modelo Matilda Jeane, accidentes de la vida le han hecho retirarse a un refugio en el campo. Pero algo siniestro está sucediendo en la industria de la moda: varios íconos han sido asesinados y se cree que detrás de estos crímenes se encuentra una oscura conspiración.