En un mundo donde la moda y las apariencias son todo, la leyenda del modelaje Derek Zoolander ha caído en el olvido. Después de perder a su esposa, la icónica modelo Matilda Jeane, accidentes de la vida le han hecho retirarse a un refugio en el campo. Pero algo siniestro está sucediendo en la industria de la moda: varios íconos han sido asesinados y se cree que detrás de estos crímenes se encuentra una oscura conspiración.
Cuando la agente de la Interpol, Valentina, se presenta para reclutar a Derek, él no puede resistirse a volver a la pasarela, especialmente al enterarse de que su amado hijo ha sido secuestrado. Junto a su viejo rival, Hansel, y la mala pero deslumbrante Mugatu, el trío se embarca en una aventura loca por Europa, intentando desenmascarar al responsable de estos crímenes y ahorrar a la nueva generación del modelaje.
En su camino, el hilarante dúo se encuentra con locuras como un grupo de modelos asesinas, una traviesa gala en Milán y una serie de eventos que pondrán a prueba su amistad y habilidades. Entre desfiles espectaculares y una serie de giros absurdos, la película no solo busca risas, sino también reflexionar sobre la superficialidad del mundo del espectáculo. Sin duda, es una mezcla explosiva de moda, amistad y momentos ridículamente divertidos que dejan a todos preguntándose: ¿la belleza importa más que el amor?