En un mundo donde el ritmo y la familia van de la mano, un reencuentro inesperado sacude la vida de Elwood Blues, el hermano menor de la famosa banda. Tras pasar años en prisión, Elwood descubre que su querido hermano Jake ha fallecido, dejándolo con un vacío enorme en su corazón y una misión complicada. Al reunirse con su viejo colega de la banda, el saxofonista Murphy, y su novia de la infancia, Elwood se entera de que debe reunir a la antigua banda para salvar un orfanato que necesita fondos urgentemente.