En un mundo donde el ritmo y la familia van de la mano, un reencuentro inesperado sacude la vida de Elwood Blues, el hermano menor de la famosa banda. Tras pasar años en prisión, Elwood descubre que su querido hermano Jake ha fallecido, dejándolo con un vacío enorme en su corazón y una misión complicada. Al reunirse con su viejo colega de la banda, el saxofonista Murphy, y su novia de la infancia, Elwood se entera de que debe reunir a la antigua banda para salvar un orfanato que necesita fondos urgentemente.
La aventura comienza cuando Elwood, con su icónica fedora y su estilo inconfundible, se embarca en una búsqueda frenética y llena de música para reunir a los miembros dispersos de su banda. Desde encuentros inesperados con viejos amigos hasta un enredo con la ley y una serie de locuras musicales, cada paso de Elwood lo acerca a su objetivo. Pero no todo será fácil: la presión aumenta y hay una misteriosa fuerza que quiere detenerlos a toda costa.
Entre persecuciones de coches alocadas, actuaciones musicales impresionantes y un toque de humor clásico, Elwood demuestra que la música une a las personas, incluso en los momentos más difíciles. Con un tributo al espíritu de la banda original y un puñado de caras conocidas, la historia es una celebración del amor, la música y la amistad, recordándonos que, sin importar los tiempos oscuros, siempre hay lugar para un buen blues.