En un mundo donde el ritmo y la familia van de la mano, un reencuentro inesperado sacude la vida de Elwood Blues, el hermano menor de la famosa banda. Tras pasar años en prisión, Elwood descubre que su querido hermano Jake ha fallecido, dejándolo con un vacío enorme en su corazón y una misión complicada. Al reunirse con su viejo colega de la banda, el saxofonista Murphy, y su novia de la infancia, Elwood se entera de que debe reunir a la antigua banda para salvar un orfanato que necesita fondos urgentemente.

En un tranquilo suburbio estadounidense, los Henderson son la familia más "singular" que puedas imaginar. Su vida cotidiana está marcada por su peculiar forma de ver el mundo, donde la lógica y el sentido común parecen haber quedado en casa. El patriarca, Stanley, es un tipo bienintencionado pero eternamente despistado, que se embarca en una serie de disparatadas aventuras junto a su mujer, Joan, y sus hijos, el pequeño "Bubbie" y la adoradora de mascotas "Penny".

En esta intrigante mezcla de comedia y terror, asistimos a la vida de una vampira llamada Marie, que ha decidido dejar de lado sus instintos depredadores y llevar una existencia más tranquila en los oscuros rincones de Pittsburgh. Marie tiene un pequeño problema: no siempre puede resistir la tentación de saciar su sed de sangre. Un día, se cruza con un gánster llamado Sal, conocido por ser un tipo bastante desagradable.

En la bulliciosa Nueva York de los años 30, un gánster recién salido del negocio quiere dejar su vida criminal atrás y concentrarse en lo que realmente importa: su familia. Groucho, el protagonista, está decidido a demostrar a su prometida y a su estricto padre que puede ser un hombre de bien. Sin embargo, lo que debería ser una tranquila ceremonia de compromiso se convierte en un torbellino de caos y malentendidos.