Cuando Larry Daley, el ex vigilante del museo de historia natural, se convierte en un exitoso empresario, piensa que sus días de aventuras nocturnas han quedado atrás. Sin embargo, el caos se desata cuando se entera de que su querido museo está a punto de ser cerrado y los valiosos artefactos serán llevados al Smithsonian Institution en Washington D.C. Pero lo que Larry no sabe es que allí, las cosas no son tan tranquilas como parecen.

En una impresionante aventura a través de la naturaleza salvaje, tres amigos peludos se embarcan en una travesía épica para reunirse con sus amados dueños. Shadow, un sabio y leal perro viejo; Chance, un joven y algo imprudente perro que siempre busca emoción; y Sassy, una sarcástica y decidida gata, se quedan temporalmente en la casa de unos amigos de la familia mientras sus dueños están de viaje. Al creer que sus humanos los han abandonado, deciden salir al rescate y emprender un viaje de regreso a casa.

En esta entrañable aventura, un grupo de amigos se une para ayudar a un entrañable personaje azul a encontrar su camino de regreso a casa. La historia sigue a un pequeño y adorable pájaro que, tras ser separado de su familia, se siente completamente perdido y fuera de lugar. Es un pájaro muy especial que siempre ha vivido en una comunidad de aves que lo adoptaron, pero en el fondo anhela reconectar con lo que realmente es.

En una vibrante y caótica Londres, los inseparables hermanos Kermit y Fozzie, junto con el inigualable Gonzo, trabajan como reporteros en un periódico. Su vida da un giro inesperado cuando se enteran de un audaz robo de joyas que involucra a la encantadora y misteriosa Miss Piggy, quien está de visita desde América. Atrapados en un lío de glamour y engaños, los tres amigos se proponen resolver el caso y descubrir la verdad detrás del robo.

En un mundo donde los sueños y la amistad se entrelazan, un joven y ambicioso muñeco de seda llamado Kermit, el Sapo, se embarca en una travesía épica hacia Hollywood con el deseo de convertirse en una estrella del cine. A medida que avanza en su camino, se encuentra con una variada y colorida colección de personajes, incluidos la adorable y excesivamente optimista Miss Piggy, el torpe pero encantador Fozzie Bear, y el genuinamente divertido Gonzo, todos con sus propios sueños y aspiraciones.