En un mundo donde la realidad y la locura se entrelazan, un titiritero frustrado, Craig, se encuentra atrapado en un trabajo miserable como asistente en una oficina de un edificio poco convencional. Un día, mientras explora un misterioso espacio en el ático de su lugar de trabajo, descubre una puerta secreta que lo lleva a la mente de John Malkovich, el emblemático actor. Al atravesar la puerta, Craig no solo puede experimentar la vida del famoso intérprete, sino que también puede controlar sus acciones por un breve período de tiempo.

En el mundo vertiginoso de Hollywood, un guionista de televisión algo perdido en la vida, con un príncipe azul en su cabeza más que en su vida real, se encuentra con una mezcla de locura y magia. Cuando un día, tras un accidente que lo lanza a un estado de delirante inconsciencia, comienza a experimentar un viaje surrealista por el mundo de sus propias fantasías, donde todo es posible y las reglas son radicalmente diferentes.