En un mundo donde vampiros y humanos coexisten, Blade, el cazador de sombras mitad humano y mitad vampiro, se encuentra en una encrucijada. Después de ser traicionado por sus propios aliados, Blade es capturado por las fuerzas del mal, lo que lleva a una desesperada carrera contra el tiempo para evitar que los vampiros retornen al poder. Su mayor amenaza se presenta en forma de Drake, el primer vampiro, quien ha despertado de un largo letargo y está decidido a culminar con el exterminio de la humanidad.
Afortunadamente, Blade no está solo en esta batalla. Con la ayuda de un equipo poco convencido pero potente, que incluye a Hannibal King, un caza recompensas sarcástico, y a Abigail Whistler, una guerrera feroz y hábil, se embarcan en una misión para detener a Drake y sus secuaces. Juntos se enfrentan a un ejército de vampiros, armados con una mezcla de tecnología moderna y habilidades sobrenaturales.
Entre persecuciones vertiginosas, combates espectaculares y una buena dosis de humor negro, Blade debe lidiar con sus propios demonios mientras trata de proteger a los inocentes y salvar a la raza humana de una oscuridad inminente. Con el destino del mundo en juego, y su legado como el cazador más temido de todos en entredicho, Blade se verá obligado a sacrificarse más que nunca para vencer a su mayor enemigo.