En el siglo XVIII, en el corazón de la selva sudamericana, un sacerdote jesuita llamado Gabriel, interpretado por Jeremy Irons, se embarca en una ambiciosa misión para proteger a una tribu indígena guaraní de los peligros que representa la colonización europea. Con la determinación de preservar sus tierras y su cultura, Gabriel construye una misión en la selva, donde los indígenas pueden encontrar refugio y seguridad.
Sin embargo, la paz es efímera: el poder colonial español está dispuesto a borrar cualquier rastro de resistencia. La tensión aumenta cuando el gobernador español, presionado por intereses económicos, intenta despojar a los guaraníes de sus derechos. En medio de este conflicto, surge un antiguo amigo de Gabriel, Rodrigo, interpretado por Robert De Niro, un exmercenario que busca redención tras un oscuro pasado. Juntos, estos hombres de fe y lucha se enfrentarán a las fuerzas coloniales y a sus propios demonios internos.
A medida que la misión se convierte en un símbolo de resistencia y esperanza, Gabriel y Rodrigo tendrán que decidir hasta dónde están dispuestos a llegar para proteger a aquellos que han llegado a amar, enfrentándose a dilemas morales que desafían su fe y su humanidad. En un viaje épico lleno de belleza, tragedia y espiritualidad, se despliega un relato de redención y sacrificio que dejará una huella imborrable en sus vidas y en la historia de la región. La lucha entre la fe y el poder se convierte en el telón de fondo de una narrativa visceral y visualmente impactante.