En un giro inesperado, la vida en Springfield se torna caótica cuando Homer Simpson, en un arranque de egoísmo, provoca una catástrofe ambiental al llenar el lago local de desechos de cerdo. Esto desata la ira del gobierno, que decide sellar la ciudad bajo un enorme domo de cristal, atrapando a todos los ciudadanos dentro. Mientras tanto, la familia Simpson se enfrenta a sus propios conflictos internos; Marge se siente traicionada por las acciones irresponsables de Homer, y Bart lucha por encontrar su lugar en medio del caos.
A medida que la situación se vuelve cada vez más desesperada, Homer se da cuenta de que su familia es lo único que realmente importa. Junto a Marge, Lisa y Bart, decide emprender una misión para liberar a Springfield del domo y restaurar la paz. Sin embargo, esto no será sencillo, ya que tendrán que enfrentar obstáculos inimaginables, desde la ira de los ciudadanos atrapados hasta la intervención del gobierno, que busca asegurar que nadie escape de su prisión de cristal.
Con su característico humor y una mezcla de locuras propias de la reconocida familia amarilla, la historia se despliega en un viaje de redención para Homer, quien aprende que ser un buen padre es más importante que cualquier cosa material. Entre risas y situaciones absurdas, se pone a prueba el verdadero significado de la familia y la responsabilidad personal. Al final, los Simpsons demostrarán que, a pesar de sus defectos, siempre están unidos en las difíciles circunstancias.