En esta hilarante secuela, los inefables amigos Larry y Richard regresan de su aventura anterior con una sorpresa inesperada. Después de haber hecho malabares con la muerte de su jefe, Bernard, y haberlo convertido en el centro de una serie de locuras, ahora se encuentran en un nuevo embrollo. Cuando se enteran de que, al parecer, la última voluntad de Bernie tiene que ver con un misterioso tesoro escondido en una isla del Caribe, los chicos deciden que es hora de seguir su instinto aventurero.

En una soleada y despreocupada ciudad costera de Nueva York, dos jóvenes asistentes de una empresa, Larry y Richard, están ansiosos por disfrutar de un fin de semana de relax y diversión. Todo parece ir de maravilla hasta que, inesperadamente, descubren que su jefe, Bernie, ha sido asesinado en su mansión, justo antes de que todos se dirijan allí para una fiesta de fin de semana. En lugar de denunciar el crimen, los chicos deciden que sería mejor hacer como si Bernie estuviera vivo.

En esta divertida y traviesa comedia de enredos, nos encontramos con un músico inocente llamado Tom Hanks, quien se ve envuelto en un lío monumental tras un malentendido. Todo comienza cuando un grupo de agentes de la CIA busca a un espía que ha estado involucrado en operaciones clandestinas. Su misión se complica al identificar, equivocadamente, a un hombre cualquiera sin saber que sus vidas están a punto de volverse un caos cómico.

La familia Griswold, liderada por el incansable soñador Clark, gana un viaje a Europa, y como buen sitcom de los 80, lo que debería ser la aventura perfecta se convierte en una serie de desastres cómicos. Con su esposa Ellen y sus traviesos hijos, Rusty y Audrey, se embarcan en un recorrido por varias ciudades icónicas del viejo continente. Desde la Torre Eiffel hasta los canales de Venecia, cada parada está llena de malentendidos y situaciones absurdas que hacen que lo que podría ser una escapada romántica se transforme en un verdadero caos.

Un renombrado director de orquesta, tras una velada llena de triunfos, se siente inseguro y paranoico sobre su matrimonio. Mientras está en la cima de su carrera, su mente comienza a divagar, imaginando distintos escenarios en los que su esposa, irresistible y encantadora, podría estarle siendo infiel. A medida que las ideas se hacen más elaboradas, se sumerge en un mundo de fantasía, donde cada pensamiento lo lleva a planear la venganza perfecta.