En un emocionante viaje lleno de misterio y aventura, el icónico arqueólogo Indiana Jones se enfrenta a una nueva amenaza durante la Guerra Fría. La historia comienza en 1957, cuando Indy, ahora un veterano profesor, es capturado por agentes soviéticos liderados por la enigmática Irina Spalko, quien busca un antiguo artefacto místico: un cráneo cristalino que se dice puede otorgar un poder inimaginable a quien lo posea.

En plena década de 1980, el congresista texano Charlie Wilson se encuentra en una vida de excesos: fiestas, mujeres y un estilo de vida que muchos en Washington desearían imitar. Sin embargo, tras su imagen despreocupada, hay un hombre que se preocupa por las injusticias del mundo. Cuando se entera de la invasión soviética en Afganistán y de las atrocidades que sufren los afganos a manos de las tropas rusas, su sentido de la justicia se enciende.

En una alocada mezcla de fantasía y comedia, seguimos la vida de un caricaturista llamado Stu Miley, cuya existencia parece perder todo brillo luego de un accidente que lo deja en estado de coma. Mientras está atrapado en un limbo surrealista, Stu se encuentra con el mundo paralelo de sus creaciones, donde su excéntrico y travieso alter ego, un mono llamado Monkeybone, cobra vida. Monkeybone es todo lo opuesto a Stu: desinhibido, sarcástico y con un apetito insaciable por el caos.

Un astuto hacker llamado Stanley Jobson, que acaba de salir de la cárcel, se encuentra lidiando con una vida complicada. Atraído por un trabajo que podría cambiar su suerte, se ve envuelto en un plan elaborado por Gabriel Shear, un enigmático agente de operaciones encubiertas. Gabriel necesita las habilidades de Stanley para robar una increíble suma de dinero que reside en cuentas ocultas del gobierno, que han sido suprimidas a lo largo de los años. El gancho es tentador: una parte del botín que cambiaría su vida. Sin embargo, el problema es que el tiempo es esencial.

En esta secuela llena de giros macabros, nos encontramos con el infame genio de las pesadillas, que ha sido debilitado tras su derrota anterior. Sin embargo, su apetito por el caos no conoce límites. Después de despertar en un penitenciario, el genio aprovecha la oportunidad para recuperar su poder y sembrar el terror entre los reclusos y el personal, volviendo a jugar con los deseos de aquellos que cruzan su camino.

Un avión presidencial, el Air Force One, es secuestrado por un grupo de terroristas rusos que buscan liberar a su líder encarcelado en los Estados Unidos. A bordo del avión, el presidente de la nación, James Marshall, un excombatiente de Vietnam y firme defensor de la lucha contra el terrorismo, se encuentra en una situación crítica. Mientras el mundo observa en directo por televisión, los secuestradores se preparan para hacer sentir su poder, mientras el presidente intenta mantener la calma y proteger a su familia, que también está a bordo.

En medio del desértico paisaje de Arizona, un hombre de negocios se encuentra atrapado en un complicado giro del destino. Mientras viaja en su coche hacia un nuevo comienzo, su vida da un vuelco inesperado cuando se detiene en un pequeño pueblo. Allí, pronto descubre que nada es lo que parece.

En medio de la tensión internacional, un avión de pasajeros es secuestrado por un grupo de terroristas árabes que tienen como objetivo llevar a cabo un ataque masivo. La situación se vuelve crítica cuando se revela que la aeronave está cargada de un arma biológica mortal. Mientras tanto, el gobierno de EE. UU. se enfrenta a un dilema: ¿cómo rescatar a los rehenes sin causar una catástrofe mayor?