En un mundo donde vampiros y humanos coexisten, Blade, el cazador de sombras mitad humano y mitad vampiro, se encuentra en una encrucijada. Después de ser traicionado por sus propios aliados, Blade es capturado por las fuerzas del mal, lo que lleva a una desesperada carrera contra el tiempo para evitar que los vampiros retornen al poder. Su mayor amenaza se presenta en forma de Drake, el primer vampiro, quien ha despertado de un largo letargo y está decidido a culminar con el exterminio de la humanidad.