Han pasado 20 años desde que Lloyd Christmas y Harry Dunne se embarcaron en su travesía desastrosa a Aspen. Ahora, la vida ha tomado giros inesperados para ambos, así que cuando Lloyd se entera de que necesita un riñón y que Harry tiene una hija que nunca conoció, los dos amigos deciden emprender una nueva y absurda aventura.

En esta alocada comedia, seguimos a dos hermanos siameses, Bob y Walt, quienes han vivido toda su vida en una pequeña ciudad de Massachusetts. A pesar de su inusual condición, estos dos tienen personalidades totalmente diferentes: Bob es un hombre tranquilo y decidido, mientras que Walt es un soñador con grandes aspiraciones de convertirse en un actor famoso. Cansados de su rutina diaria y de su vida monótona, Walt convence a Bob para que se muden a Los Ángeles en busca de una vida más emocionante.

En una comedia que mezcla el humor con una lección de vida, seguimos a Hal, un hombre superficial obsesionado con las apariencias. Tras una inusual experiencia con un gurú de la autoayuda que le hipnotiza, Hal comienza a ver a las personas no por su exterior, sino por su carácter y belleza interior. Así, se enamora perdidamente de Rosemary, una mujer encantadora y divertida, que, bajo el hechizo de Hal, se presenta como una diosa ideal, aunque en realidad es una chica de algo sobrepeso.

En una tranquila ciudad de Rhode Island, el oficial de policía Charlie Baileygates se esfuerza por ser un hombre amable y servicial, pero su vida da un giro inesperado cuando su esposa lo deja por otro hombre. A raíz de este desamor, Charlie empieza a desarrollar un trastorno de personalidad múltiple. Alterna entre su bondadosa personalidad y su alter ego más agresivo y sarcástico, Hank, lo que le lleva a situaciones cada vez más ridículas y descontroladas.

Desde la infancia, Ted ha estado enamorado de Mary, la chica más popular de su escuela. Después de una serie de eventos desafortunados y una cita desastrosa que involucra una extraña situación con una cremalera, Ted pierde la oportunidad de estar con ella. Años más tarde, aún atormentado por su amor platónico, decide intentar reconectar con Mary, ahora una mujer impresionante y encantadora.