En esta comedia familiar, seguimos las travesuras de un gigantesco y travieso gran danés llamado Marmaduke, quien vive con su familia, los Winslow. Cuando su dueño, Phil, decide mudarse con su esposa y sus tres hijos a una nueva ciudad, Marmaduke se siente fuera de lugar en su nueva casa y en su nueva vida. Con un hogar repleto de nuevos olores y el desafío de hacer amigos, el enorme perro rápidamente se da cuenta de que encajar no será tan fácil.

En una cálida tarde de verano, un grupo de amigos adolescentes que aún están en la escuela secundaria se cruzan accidentalmente en el instituto de una misteriosa institución: el Museo de Mysterios. Scooby-Doo, un gran danés siempre hambriento y su mejor amigo, Shaggy, son los epicentros del alboroto, mientras que Fred, Daphne y Velma se unen a la aventura. Juntos, deciden investigar una serie de fenómenos extraños que han comenzado a acontecer en su escuela, incluida la misteriosa desaparición de varias pertenencias valiosas.

Después de haber asumido el papel de Santa Claus, Scott Calvin ha estado disfrutando de su vida en el Polo Norte, pero hay un gran problema que lo acecha: tiene que casarse antes de que llegue la próxima Navidad o perderá su title de Papá Noel. Mientras tanto, en la Tierra, su hijo Charlie está teniendo problemas en la escuela, enfrentándose a las presiones de la adolescencia y, como siempre, añadiendo un poco de travesura a su vida.