Después de vivir una serie de hilarantes y a veces desastrosas aventuras como guardia de seguridad en un centro comercial, Paul Blart decide que es hora de tomarse unas vacaciones. Este año, se dirige a Las Vegas para asistir a una convención de seguridad. Después de tantas peripecias en su anterior trabajo, Paul anhela un poco de diversión y, ¿por qué no?, un poco de reconocimiento. Sin embargo, el destino tiene otros planes para él.

En un colegio secundario en apuros, un profesor de biología algo desmotivado y amante de la música, interpretado por Kevin James, se ve obligado a enfrentarse a la inminente desaparición de su escuela debido a la falta de fondos. La situación se vuelve más desesperada cuando su amigo, un querido maestro de música, se encuentra al borde de perder su trabajo. Decidido a hacer algo al respecto, nuestro protagonista idea un plan poco convencional: se convertirá en luchador de artes marciales mixtas para recaudar el dinero necesario.

En un famoso zoológico de Boston, Griffin Keyes, un zookeeper carismático, se siente completamente desdichado en su vida personal. A pesar de su conexión especial con los animales que cuida, nunca ha logrado encontrar el amor verdadero, especialmente desde que su novia, Stephanie, lo dejó por un hombre con un trabajo más prestigioso. Después de un pequeño giro del destino, Griffin se entera de que los animales del zoológico pueden hablar en secreto, y tienen mucho que decir sobre su situación amorosa.