En la vibrante y caótica ciudad de Gotham, Harley Quinn se encuentra en un punto de inflexión tras romper con el Joker. Liberada de las cadenas de su relación tóxica, decide tomar las riendas de su vida, pero pronto descubre que ser una mujer soltera en un mundo criminal no es tan fácil como parece. Con su inconfundible estilo, Harley comienza a disfrutar de su nueva libertad, solo para enfrentarse a un nuevo peligro cuando el temido crimen organizado de la ciudad se da cuenta de que ya no tiene la protección del Joker.

En una noche que promete ser solo otra de esas típicas fiestas universitarias, la vida de un joven toma un giro inesperado cuando su novia desaparece. Sin rastro y sin dejar ninguna pista, el protagonista se ve obligado a embarcarse en una búsqueda frenética por la ciudad. Con la ayuda de su excéntrico padre, que ha llegado a visitarlo con la intención de reconectar, la trama se convierte en una especie de road trip lleno de humor y momentos awkward.