En la vibrante y caótica ciudad de Gotham, Harley Quinn se encuentra en un punto de inflexión tras romper con el Joker. Liberada de las cadenas de su relación tóxica, decide tomar las riendas de su vida, pero pronto descubre que ser una mujer soltera en un mundo criminal no es tan fácil como parece. Con su inconfundible estilo, Harley comienza a disfrutar de su nueva libertad, solo para enfrentarse a un nuevo peligro cuando el temido crimen organizado de la ciudad se da cuenta de que ya no tiene la protección del Joker.

En el año 1906, una de las mansiones más enigmáticas y aterradoras de Estados Unidos se alza en medio de un paisaje desolador. La historia sigue a Sarah Winchester, la ferviente heredera de la fortuna de la famosa compañía de armas, obsesionada con los espíritus de aquellos que han sufrido a causa de su legado. Después de la muerte trágica de su esposo e hijo, Sarah se convence de que su familia está siendo perseguidora por fuerzas sobrenaturales.