En un mundo donde los monstruos buscan refugio de los humanos, el conde Drácula ha creado un lujoso hotel que actúa como un santuario para todas las criaturas míticas. Durante años, ha protegido a su hija, Mavis, de los peligros del mundo exterior, manteniéndola alejada de los humanos para que no sufra. Pero en el día de su cumpleaños número 118, Mavis ansía explorar el mundo fuera de las puertas del hotel y descubrir lo que hay más allá de su protectora burbuja.
Mientras Drácula organiza una gran fiesta para su hija, un humano desprevenido llamado Jonathan, un mochilero aventurero, se cuela accidentalmente en el hotel. Al ser confundido con un monstruo, atrae la atención tanto de los huéspedes como del intrépido Drácula, quien ve en él una amenaza para la vida que ha creado. Sin embargo, la química entre Jonathan y Mavis es innegable, lo que desata una serie de enredos y malentendidos encantadores.
A medida que los personajes icónicos como Frankenstein, la Momia y el Hombre Lobo se involucran en la locura, Drácula se ve obligado a confrontar sus propios miedos y prejuicios sobre los humanos. Con una mezcla de humor, aventuras y momentos entrañables, esta historia toca el tema de la aceptación, el amor y la libertad, cuestionando hasta qué punto uno puede proteger a sus seres queridos sin asfixiarlos. La fiesta de cumpleaños de Mavis no solo se convierte en un evento memorable, sino en un viaje que cambiará la vida de todos los involucrados.