En la década de 1930, durante la Gran Depresión, dos hombres con sueños ambiciosos atraviesan el desolador paisaje de California en busca de trabajo y una vida mejor. George, un hombre pequeño y astuto, se ha convertido en el protector de Lennie, un gigante de buen corazón con una discapacidad intelectual. Aunque Lennie es fuerte y capaz de realizar trabajos físicos, su inocencia y falta de comprensión a menudo lo llevan a situaciones problemáticas.
Los dos amigos arriban a un rancho donde esperan conseguir empleo y juntar dinero para comprar su propio pedazo de tierra. A medida que se adaptan a la dura vida del rancho, se relacionan con los otros trabajadores, incluyendo a una mujer solitaria en busca de atención y a un anciano que también anhela lo que una vez tuvo. La esperanza de un futuro mejor se entrelaza con las difíciles realidades de la vida en el campo, y el sueño de George y Lennie comienza a desmoronarse.
A medida que se desarrolla la historia, se presentan tensiones que ponen a prueba su relación: el amor, la traición y la tragedia se convierten en un eco constante en su lucha por la supervivencia. Cuando las circunstancias se tornan demasiado intensas, la frágil estabilidad de sus sueños se desmorona, llevando a un desenlace inevitablemente desgarrador que cuestiona la naturaleza de la amistad y la fragilidad de los sueños en un mundo implacable.