Dos años después de los aterradores eventos en Woodsboro, la vida parece haber vuelto a la normalidad para Sidney Prescott. Ahora, estudiante de cine en la Universidad de Windsor, se encuentra tratando de dejar atrás el trauma del pasado. Pero el horror vuelve a perseguirla cuando un nuevo asesino, inspirado por las infames películas de "Stab", empieza a cazar a los estudiantes del campus.
Sidney, junto con su amigo Randy, que sigue obsesionado con las reglas del cine de terror, y su nuevo novio Derek, se ven envueltos en un juego mortal que recuerda demasiado a lo que vivieron anteriormente. Mientras los cuerpos empiezan a amontonarse, el pánico se extiende por la universidad y la paranoia se convierte en una manera de vida. Todos se convierten en sospechosos y la confianza y la lealtad se ponen a prueba en un entorno lleno de intriga.
Además, la llegada de Gale Weathers, la periodista que cubrió los asesinatos de Woodsboro, añade una nueva capa de tensión. Los secretos del pasado reaparecen, y Sidney se enfrenta a la difícil realidad de que el asesino podría estar más cerca de lo que imagina. A medida que desentrañan la verdad, las sorpresas y giros inesperados llevan al trío a cuestionar sus propias vidas y la fragilidad de la seguridad. En esta secuela, la historia del asesino se vuelve más compleja y peligrosa, desafiando la idea de que el mal puede ser erradicado. ¿Quién será el siguiente en caer?