Un grupo de amigos famosos se reúne para una fiesta en la casa de James Franco en Los Ángeles, pero la celebración toma un giro apocalíptico cuando comienzan a ocurrir extraños fenómenos alrededor del vecindario. Mientras el mundo exterior colapsa a causa de desastres naturales y extrañas criaturas, los actores, que se interpretan a sí mismos, se encuentran atrapados en la casa, desplazando la diversión por la incertidumbre y el pánico.

En esta frenética secuela, seguimos la intensa vida de Chev Chelios, quien tras haberse recuperado de un ataque cardíaco en la primera película, se enfrenta a un nuevo desafío. Esta vez, su corazón ha sido sustituido por una batería artificial que requiere una carga constante de electricidad para seguir latiendo. Si no mantiene su energía alta, se enfrentará a la muerte inminente.

En una prestigiosa escuela secundaria, Max Fischer es un estudiante excéntrico y ambicioso que se considera el corazón y alma de Rushmore Academy. A pesar de sus talentos para el teatro, la escritura y la agricultura, su rendimiento académico deja mucho que desear, lo que lo convierte en un verdadero enigma entre sus compañeros y profesores. Su vida da un giro inesperado cuando se enamora de la encantadora y sofisticada profesora de jardinería, Miss Cross.

Dos años después de los aterradores eventos en Woodsboro, la vida parece haber vuelto a la normalidad para Sidney Prescott. Ahora, estudiante de cine en la Universidad de Windsor, se encuentra tratando de dejar atrás el trauma del pasado. Pero el horror vuelve a perseguirla cuando un nuevo asesino, inspirado por las infames películas de "Stab", empieza a cazar a los estudiantes del campus.

En el bullicioso corazón de una ciudad moderna, un niño llamado Max dreamer se siente invisible entre sus compañeros y aislado en su hogar. Su vida da un giro inesperado cuando, en medio de la búsqueda de un balón de baloncesto, descubre una misteriosa lámpara antigua en un viejo almacén. Atraído por la curiosidad, Max la frota y, para su sorpresa, libera a un genio de 3.000 años atrapado, que resulta ser un auténtico personaje de otro mundo.