En un tranquilo suburbio de Pittsburgh, Greg Gaines, un adolescente introvertido y algo torpe, ha pasado su vida esquivando las etiquetas sociales y tratando de pasar desapercibido en el instituto. Su único refugio es su mejor amigo, Earl, con quien comparte una particular pasión: hacer cortometrajes paródicos de clásicos del cine. La vida de Greg da un giro inesperado cuando su madre le obliga a forjar una amistad con Rachel, una compañera de clase que acaba de ser diagnosticada con leucemia.
Al principio, Greg lo ve como una tortura, pero a medida que pasan los días, se da cuenta de que Rachel no es solo otra "chica enferma"; es inteligente, divertida y tiene una perspectiva de la vida que lo impacta. A través de momentos entrañables y otros más desgarradores, Greg se enfrenta a sus propios miedos sobre la conexión y la pérdida, mientras trata de navegar por la complejidad de la amistad y el amor en medio de una situación tan cruda.
Con la ayuda de Earl, Greg decide hacer una película única para Rachel, un homenaje a su amistad. A lo largo del camino, aprenden lecciones sobre la vida, la muerte y lo valioso que es aprovechar cada momento. Este viaje no solo cambiará a Greg y a Rachel, sino que también transformará la visión que tiene sobre su propio lugar en el mundo. Es un relato conmovedor y a la vez cómico sobre crecer y aprender a afrontar las realidades más duras de la vida.