Después de una dolorosa ruptura con su novia, una estrella de televisión llamada Sarah Marshall, un compositor de música llamado Peter Bretter se encuentra devastado y buscando una forma de superar su desamor. Sin saber qué más hacer, decide tomarse unas vacaciones en Hawái para intentar recomponer su vida y sanar su corazón. Sin embargo, el destino le juega una mala pasada cuando se da cuenta de que Sarah también está de vacaciones en el mismo resort, esta vez acompañada de su nuevo y atractivo novio, un rockero famoso.

En una mezcla explosiva de comedia y acción, seguimos a Dale Denton, un repartidor de pizza que también es un fumeta empedernido. Su vida da un giro inesperado cuando es testigo de un asesinato mientras visita a su proveedor de marihuana, el peculiar Saul Silver. Dale, al darse cuenta de que el asesino es un policía corrupto y que su vida está en peligro, decide huir con Saul. La pareja, que no podría ser más diferente, intenta atravesar un caos de situaciones disparatadas mientras tratan de dejar atrás a sus perseguidores.

En una noche de fiesta alocada, Ben, un eternamente desempleado y amante de la vida de soltero, se encuentra en medio de un lío inesperado. Tras una noche de desenfreno con Alison, una ambiciosa productora de televisión que acaba de conseguir un ascenso, las cosas se complican cuando ella descubre que está embarazada. Atrapada entre la emoción y el miedo, Alison se enfrenta a la decisión de si debe dejar el futuro de su carrera en manos del destino o asumir las riendas de su vida.

En su último año de secundaria, dos mejores amigos, Seth y Evan, se encuentran ante un desafío monumental: conseguir alcohol para una fiesta de graduación y, así, poder impresionar a las chicas que les gustan. Mientras el reloj avanza y la presión aumenta, los chicos se embarcan en un hilarante viaje lleno de situaciones inesperadas y personajes peculiares.

Andy Stitzer es un simpático pero algo torpe hombre de 40 años que ha pasado su vida dedicándose a su trabajo en una tienda de electrónica, rodeado de gadgets y videojuegos, sin haber experimentado nunca el amor o la intimidad. Su vida da un giro inesperado cuando sus compañeros de trabajo descubren su sorprendente secreto: es virgen. Aprovechando esta revelación, sus amigos, que no han dejado de hablar sobre sus propias hazañas sexuales, deciden que es hora de ayudarlo a "perder su virginidad".

En un bullicioso taller del Polo Norte, un pequeño humano llamado Buddy vive una vida alegre y despreocupada entre elfos. Sin embargo, un día descubre que es diferente a los demás: es humano, no un elfo. Esta revelación lo lleva a emprender un viaje épico hacia Nueva York, donde intenta encontrar a su verdadero padre, Walter Hobbs, un hombre de negocios que no tiene idea de su existencia.